深海鱼油中 Ω-3 PUFA的抗炎症免疫调控作用

发布时间：

2020-03-03 09:52

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前言

在上篇文章中，笔者分享了炎症、免疫应激对畜禽的不利影响，脂肪酸对猪免疫应激的营养调控作用及机理（《中联生物·科技 | 脂肪酸对仔猪免疫应激的营养调控作用》）。

本篇文章，笔者着眼Ω-3多不饱和脂肪酸（Ω-3PUFA）,简单阐述Ω-3PUFA的定义及分类，并分享了其对动物免疫、炎症调节作用的一些研究报道，希望可以为无抗营养研究提供一些理论依据。

Ω-3 PUFA的定义及分类

通常将含有两个及两个以上双键的长链脂肪酸称为多不饱和脂肪酸（PUFA）。根据编号系统即从脂肪酸碳链的甲基端开始计数为碳原子编号，将多不饱和脂肪酸分为Ω-3、Ω-6、Ω-7和Ω-9系列，其中Ω-3和Ω-6有重要的生物学价值并受到广泛关注。

由于哺乳动物体内缺乏在Ω-3、Ω-6位置插入不饱和双键所需的脱饱和酶，不能合成亚油酸和亚麻酸，必须从食物中摄取。因此，亚油酸和亚麻酸又被称为必需脂肪酸（EFA）。由亚麻酸衍生的EPA和DHA是最重要的Ω-3PUFA。

Ω-3PUFA主要存在于部分植物油以及深海鱼油中。亚麻籽油、胡桃仁油、苏籽油、微孔草籽油等中含丰富的亚麻酸。鱼类尤其是深海冷冰洋鱼类（例如鲑鱼、鳕鱼等）富含最重要的EPA和DHA这两种Ω-3PUFA。

Ω-3 PUFA的免疫调节作用

1. 鱼油富含Ω-3PUFA，已成为特定的免疫营养素（刘玉兰，2003；王新颖和黎介寿，2007a）。

2. 免疫细胞膜由脂质双分子层构成，具有流动性。Ω-3PUFA对细胞膜脂具有极高的亲和性，能够直接渗透嵌入细胞膜，参与和改变膜脂构成（Park 等，2000）。

3. Ω-3PUFA可通过改变细胞膜的构成和流动性、调节酶的功能来抑制机体的炎症反应，并通过MAPK信号通路调节细胞凋亡，还可通过调控核受体介导的信号转导来抑制炎症反应（Ait-Said 等，2003）。

4. 日粮中添加7%的鱼油抑制了断奶仔猪外周血淋巴细胞对ConA的增殖。EPA和DHA还可改变T淋巴细胞膜脂质成分，增加细胞膜的稳定性，进而影响细胞免疫功能（Liu，2003；王新颖和黎介寿，2007b；邬薇薇等，2010）。

Ω-3 PUFA对炎症的调节作用

1. Ω-3PUFA能够降低炎症反应，在许多炎症疾病中发挥着保护作用（Calder，2008 和 2011）。

2. Ω-3PUFA可通过抑制过量炎性细胞因子的释放从而发挥对炎症性肠道疾病的保护作用（Calder，2008、2009 和 2011）。

3. 鱼油阻止了紧密连接蛋白膜微区定位的改变，增加了紧密连接蛋白 zonula occludens-1（ZO-1）、claudin-1、claudin-5 和 claudin-8 的蛋白表达量，缓解了紧密连接结构的破坏，从而缓解了2,4,6-三硝基苯磺酸导致的小鼠结肠炎（Li 等，2008b）。

4. Ω-3PUFA（如 EPA 和 DHA）抑制单核/巨噬细胞（RAW 264.7）TLR4 的激活和靶基因的表达（Lee 等，2001 和 2003）。

5. Ω-3PUFA降低了小鼠血浆TNF-α水平以及肝脏 TNF-α、IL-1β、IFN-γ 和 IL-6 表达，缓解了D-半乳糖/LPS 造成的肝损伤（Schmöcker 等，2007）。

6. 鱼油可通过下调导致蛋白降解的 UPP 途径中的关键因子来缓解癌症、饥饿、高温和败血症引起的肌肉萎缩（Whitehouse 等，2001；Whitehouse 和 Tisdale，2001；Smith 等，2005；Khal 和 Tisdale，2008）。

7. 鱼油降低了小鼠比目鱼肌环氧合酶 2（COX2）和诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的表达（You 等，2010）。

8. Ω-3PUFA可通过抑制血浆炎性细胞因子的过量产生，缓解免疫应激仔猪生长轴的抑制和应激轴的激活（Liu 等，2003；刘玉兰，2003）。

9. 饲喂鱼油日粮的猪在LPS刺激后能降低血液中 IL-8 和 TNF-α 的含量，降低白细胞中IL-8的m RNA 表达水平（Langerhuus 等，2012）。

10. Ω-3PUFA能通过受体调控信号通路并影响基因表达，Ω-3PUFA能介导调控细胞膜脂肪酸的组成并影响膜的排序，影响脂伐的形成，调控细胞内信号传导（Cadler，2012）。

小结

诸多研究表明，Ω-3PUFA在慢性和急性疾病中都能有效地缓解炎症，降低炎性细胞因子的产生，而 TLR4 和 NOD 信号通路在炎症反应中起着至关重要的作用。后续，笔者将继续跟大家分享Ω-3PUFA可能是通过抑制TLR4和NOD信号通路，抑制炎性细胞因子的产生，从而缓解炎性细胞因子造成的组织的损伤的相关内容。